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Information professionnelle sur Ketamin Sintetica:Sintetica SA
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Apt.conduiteEffets indésir.SurdosagePropriétésPharm.cinét.Donn.précl.RemarquesNum. Swissmedic
PrésentationsTitulaireMise à jour

Composition

Ketamin Sintetica 10 mg/ml
Principe actif: ketaminum ut ketamini hydrochloridum.
Excipients: natrii chloridum; aqua ad iniectabilia.
Ketamin Sintetica 50 mg/ml
Principe actif: ketaminum ut ketamini hydrochloridum.
Excipients: aqua ad iniectabilia.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable (i.v./i.m.).
Ketamin Sintetica 10 mg/ml
1 ml de solution injectable contient: ketaminum 10 mg ut ketamini hydrochloridum (100 mg/10 ml).
Ketamin Sintetica 50 mg/ml
1 ml de solution injectable contient: ketaminum 50 mg ut ketamini hydrochloridum (100 mg/2 ml).

Indications/Possibilités d’emploi

Ketamin Sintetica peut être utilisé
1.Comme agent anesthésique unique, surtout lors d'interventions diagnostiques et thérapeutiques de courte durée chez l'enfant et dans des situations particulières chez l'adulte. L'administration de doses supplémentaires permet de prolonger l'anesthésie. Au besoin, Ketamin Sintetica peut être associé à un myorelaxant, ce qui nécessite presque toujours une ventilation assistée.
2.Pour l'induction et le maintien d'une anesthésie générale. L'anesthésie induite par Ketamin Sintetica peut être poursuivie au moyen de n'importe quel anesthésique général usuel ou par perfusion continue de Ketamin Sintetica sous myorelaxation et ventilation assistée.
3.Pour l'association à d'autres médicaments utilisés en anesthésie, p.ex. les benzodiazépines, le cas échéant à posologie réduite. Il est également possible de combiner Ketamin Sintetica avec n'importe quel type d'anesthésie régionale.
Les indications spécifiques dans lesquelles la kétamine peut être utilisée, aussi bien en mono anesthésie qu'en association, sont les suivantes:
Interventions particulièrement douloureuses, telles que le débridement et le changement de pansement en cas de brûlures ou de greffes cutanées, ainsi que lors d'autres opérations de petite chirurgie.
Interventions neurodiagnostiques, p.ex. encéphalographie gazeuse, ventriculographie, myélographie et ponctions lombaires. Interventions diagnostiques et endoscopiques telles que bronchoscopie et œsophagoscopie, cystoscopie, sigmoïdoscopie et biopsies. Interventions diagnostiques et opératoires en ophtalmologie (on observe parfois des mouvements oculaires involontaires, cf. «Mises en garde et précautions»).
Interventions odontostomatologiques.
Interventions diagnostiques et chirurgicales en oto-rhino-laryngologie (cf. «Mises en garde et précautions»). Opérations du phimosis et interventions sur l'anus et le rectum. Interventions extra péritonéales en gynécologie.
Interventions obstétricales et induction de l'anesthésie en prévision d'une césarienne. Interventions orthopédiques et manipulations telles que l'ostéosynthèse, l'enclouage du col du fémur, l'application d'attelles ou de bandages plâtrés. Compte tenu de ses effets particuliers sur la circulation, Ketamin Sintetica peut être utilisé pour l'anesthésie chez les patients hypotendus, âgés ou à risque ainsi que pour l'induction dans l'état de choc (cf. «Mises en garde et précautions»). Cathétérisme cardiaque et angiocardiographie.
Interventions sur des patients chez lesquels l'administration intramusculaire est jugée préférable, p.ex. chez l'enfant en bas âge.

Posologie/Mode d’emploi

Dispositions préopératoires
En général, il faut observer le jeûne habituel de six heures, surtout en prévision de l'adjonction, parfois indispensable, d'un autre anesthésique ou d'un myorelaxant. En cas d'urgence, Ketamin Sintetica peut aussi être administré à des patients dont on n'est pas certain qu'ils soient à jeun. La conservation des réflexes lors d'une anesthésie par Ketamin Sintetica offre une certaine protection contre le risque d'aspiration.
L'administration d'atropine, de scopolamine ou d'autres antisécrétoires doit être effectuée comme d'habitude.
Toute médication adrénergique doit être suspendue avant l'anesthésie par Ketamin Sintetica.
Le dropéridol (0,1 mg/kg i.m.) ou le diazépam (0,1 mg/kg i.m.) permettent d'atténuer les réactions pouvant survenir au réveil.
Recommendations pour la posologie
Comme pour tous les anesthésiques généraux, la réponse individuelle à Ketamin Sintetica varie en fonction d’une série de facteurs tels que la dose, la voie d'injection et le poids du patient.
Par conséquent, la posologie ne peut être fixée rigoureusement et doit être adaptée à chaque patient. Les posologies indiquées se rapportent à la kétamine base.
Injection intraveineuse
Dose initiale: 0,7 à 2 mg/kg de poids corporel.
L'expérience a montré qu'une anesthésie chirurgicale de 5–10 min requiert en moyenne 1-2 mg/kg. La solution doit être injectée lentement, en 60 secondes (cf. «Mises en garde et précautions»). Le patient sera prêt pour l'opération environ 30 secondes après l'injection, cette latence étant fonction du temps circulatoire.
Chez les patients à risque, très âgés ou en état de choc, la dose d'induction est de l'ordre de 0,5 mg/kg.
Obstétrique : en obstétrique, en cas d'accouchement par voie vaginale ou pour l’induction de l’anesthésie en prévision d’une césarienne, des doses intraveineuses de 0.2-1.0 mg/kg sont recommandées (cf.«Grossesse/Allaitement»).
Toutefois, nous ne disposons pas de données sur le maintien de l’effet anesthésiant de la kétamine chez les parturientes ; il est donc impossible d’émettre des recommandations posologiques pour ces patientes.
En raison de l'apparition très rapide de l'effet après l'administration i.v. du produit, le patient doit être couché en position détendue lors de l'injection.
Injection intramusculaire
Dose initiale: 4–8 mg/kg de poids corporel. L'expérience montre que cette dose permet d'obtenir en quelques minutes une anesthésie chirurgicale d'une durée de 12–25 min.
Si la dose initiale est répartie sur plusieurs sites intramusculaires, il faut réduire la posologie à 3–5 mg/kg.
Comme lors de toute anesthésie générale, il importe d'être particulièrement vigilant pendant la phase d'induction
Obstétrique: il n'existe aucune donnée sur l'utilisation intramusculaire chez des parturientes; il est donc impossible d'émettre des recommandations posologiques pour ces patientes. Les données pharmacocinétiques disponibles figurent sous «Pharmacocinétique, Distribution».
Prolongation de l'anesthésie
Pour prolonger l'anesthésie par Ketamin Sintetica, il convient de réinjecter une dose comprise entre la moitié et la totalité de la dose nécessaire pour l'induction, par voie intraveineuse ou intramusculaire, en fonction des besoins.
L'apparition d'un nystagmus ou de réactions de défense (mouvements en réponse à des stimuli) ainsi que l'émission de sons indiquent que l'effet anesthésique s'estompe et qu'il faut injecter une nouvelle dose.
Des mouvements involontaires des extrémités peuvent se produire durant l'anesthésie, mais ils ne doivent pas être interprétés comme le signe d'une anesthésie incomplète et n'exigent pas de réinjection.
Après induction i.v., l'anesthésie peut être maintenue par l'administration de kétamine en perfusion continue. Pour ce faire, on dilue en général 500 mg de kétamine dans 500 ml de soluté glucosé ou de sérum physiologique puis on perfuse la solution ainsi obtenue à la dose d'entretien de 20–60 gouttes/min. La dose totale requise est de 2–6 mg/kg/h; elle sera d'environ 6 mg/kg/h si on utilise de l'oxygène pur pour assurer la ventilation, p.ex. chez un patient à risque, ou de 2–4 mg/kg/h en cas d'administration complémentaire d'un mélange de protoxyde d'azote et d'oxygène ou de diazépam.
Lors d'une administration de kétamine en perfusion continue, l'induction de l'anesthésie peut être effectuée au moyen d'une perfusion rapide (80–100 gouttes/min) au lieu d'un bolus intraveineux.
Si l'on règle la perfusion à une posologie considérablement réduite (0,2–0,5 mg/kg/h), on obtient une analgésie prononcée et seulement une légère somnolence.
Développement d'une tolérance
Lors de l'administration répétée de kétamine sur une courte période, une tolérance aiguë peut survenir, notamment chez des enfants en bas âge; une augmentation appropriée de la dose de kétamine permet d'obtenir l'effet anesthésique souhaité chez ces patients.
Instructions spéciales pour la posologie
Pédiatrie
À ce jour, la posologie de la kétamine n'a pas été suffisamment étudiée chez l'enfant et l'adolescent. En raison d'informations limitées et de l'expérience, la posologie de la kétamine chez l'enfant et l'adolescent (tout comme chez l'adulte) est déterminée en fonction du poids corporel.
La kétamine ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 3 mois en raison de complications respiratoires potentielles.

Contre-indications

·Hypertension artérielle mal contrôlée ou non traitée (TA >180/100 mm Hg au repos);
·patients chez lesquels une élévation tensionnelle représente un réel danger (p.ex. lors d'antécédents d'accident vasculaire cérébral);
·prééclampsie et éclampsie;
·hyperthyroïdie non traitée ou insuffisamment traitée;
·hypersensibilité à la kétamine.

Mises en garde et précautions

Comme tous les anesthésiques généraux, Ketamin Sintetica ne doit être utilisé que par un médecin rompu aux techniques d'anesthésie générale et disposant d'un matériel de réanimation, car l'emploi de ce médicament nécessite une surveillance attentive de la respiration.
L'injection intraveineuse doit se faire lentement, sur une durée de 60 secondes. Une injection trop rapide ou des doses trop élevées peuvent provoquer une dépression respiratoire et une apnée (une assistance ventilatoire peut être nécessaire !) ainsi que de plus fortes élévations tensionnelles.
Une prudence particulière est de mise dans les cas suivants:
·Angor instable ou infarctus du myocarde au cours des six derniers mois;
·hypertension intracrânienne, à moins que le patient soit sous assistance respiratoire adéquate;
·glaucome et lésions oculaires perforantes.
Chez les patients présentant une hypertension ou une décompensation cardiaque, la fonction cardiaque doit faire l'objet d'une surveillance permanente durant l'intervention.
La prudence s'impose en cas d'hypertension intracrânienne préexistante, car Ketamin Sintetica peut augmenter la pression du liquide céphalo-rachidien.
Les réflexes pharyngés étant généralement conservés lors de l'emploi de Ketamin Sintetica en monoanesthésie, toute stimulation mécanique du pharynx nécessite l'administration supplémentaire de myorelaxants. Par conséquent, une myorelaxation et une assistance ventilatoire appropriée sont particulièrement indiquées lors d'interventions sur le pharynx, le larynx et l'arbre bronchique.
En cas de chirurgie viscérale, une analgésie complémentaire peut être indiquée.
La kétamine ne devrait pas être utilisée en monoanesthésie lors d'interventions obstétricales, p.ex. versions, nécessitant une relaxation complète de la musculature utérine.
Lors d'interventions diagnostiques et opératoires en ophtalmologie, l'administration additionnelle d'un anesthésique local s'est révélée utile, p.ex. par voie sous-conjonctivale, équatoriale ou intramusculaire lors d'opérations d'un strabisme, ou par voie rétrobulbaire lors d'interventions intraoculaires.
En cas d'intoxication par l'alcool, la kétamine doit être utilisée avec précaution. L'administration concomitante de barbituriques ou d'opiacés peut prolonger la phase de récupération.
En cas d'utilisation en mono-anesthésie, un état de désorientation transitoire et, en particulier chez les adultes jeunes, une vive activité onirique peuvent survenir pendant la phase de réveil. Il est possible d'atténuer ce type de réaction en évitant de parler au patient ou de le toucher pendant la phase de récupération. Au besoin, on peut procéder comme d'habitude à l'enregistrement des fonctions vitales.
En cas d'administration prolongée (>3 jours), une hépatotoxicité a été observée.
Comme c'est le cas pour d'autres anesthésiques, la kétamine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises angineuses sévères.
Lors de l'administration de kétamine à des patients en état de choc, il faut bien sûr appliquer les mesures thérapeutiques qui s'imposent en cas de choc (correction de l'hypovolémie, administration d'oxygène). Dans les états de choc extrêmement graves, lorsqu'il est très difficile, voire impossible de mesurer la tension artérielle, une grande prudence est de rigueur comme sous tout autre anesthésique.
Un antisécrétoire tel que l'atropine doit toujours être administré pour prévenir une hypersalivation.
Abus et dépendance
Il existe des rapports faisant état d'un abus de kétamine, selon lesquels la kétamine peut occasionner p.ex. les symptômes suivants: hallucinations, dysphorie, états d'angoisse, insomnie, désorientation et «retours en arrière» (flash-backs). Les sujets présentant des antécédents d'abus et de dépendance aux médicaments, peuvent développer une dépendance et une accoutumance à la kétamine. Pour ces raisons, la kétamine devrait être prescrite et administrée avec prudence.

Interactions

Les effets indésirables de la kétamine, surtout ceux de nature psychotomimétique, sont nettement moins prononcés lorsqu'elle est utilisée dans le cadre d'une association d'anesthésiques.
Les hypnotiques, plus particulièrement les benzodiazépines et les neuroleptiques, prolongent l'effet de la kétamine, mais atténuent également ses effets secondaires.
La kétamine peut prolonger l'effet des myorelaxants non dépolarisants.
L'administration concomitante d'aminophylline peut entraîner une baisse du seuil convulsif.
Une hypertension artérielle et une tachycardie peuvent survenir lorsque la kétamine est administrée en même temps que des hormones thyroïdiennes ou des sympathicomimétiques à action directe ou indirecte.
L'administration de kétamine renforce l'effet anesthésique de l'halothane, pour lequel des doses inférieures peuvent par conséquent être suffisantes.
L'utilisation simultanée de kétamine et d'halothane peut augmenter le risque que l'administration complémentaire d'épinéphrine déclenche des troubles du rythme cardiaque.
Les médicaments qui inhibent l'activité enzymatique du CYP3A4, réduisent en général la clairance hépatique. Cela mène à une élévation de la concentration plasmatique des substrats du CYP3A4 tels que la kétamine. Une réduction de la dose de kétamine peut être nécessaire en cas d'utilisation simultanée de kétamine et de médicaments inhibant l'enzyme CYP3A4.
Les médicaments qui induisent l'activité enzymatique du CYP3A4, élèvent en général la clairance hépatique. Cela mène à une diminution de la concentration plasmatique des substrats de CYP3A4 tels que la kétamine. Une augmentation de la dose de kétamine peut être nécessaire en cas d'utilisation simultanée de kétamine et de médicaments induisant l'enzyme CYP3A4.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
La kétamine n'a pas fait l'objet d'études suffisantes quant à la toxicité de reproduction et on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte.
La kétamine franchit rapidement la barrière placentaire et passe dans le plasma du fœtus.
Chez les nouveau-nés exposés à des doses de kétamine ≥1.5 mg/kg administrées par voie intraveineuse à la mère pendant l'accouchement, il faut compter avec une dépression respiratoire et des scores d'Apgar bas, pouvant nécessiter une réanimation néonatale.
A des doses intraveineuses supérieures à 2 mg/kg, des élévations notables de la pression artérielle maternelle ainsi que du tonus utérin ont été observés.
Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation intramusculaire ni sur le maintien de l'effet anesthésiant chez des parturientes; il est donc impossible d'émettre des recommandations posologiques pour ces patientes. Les données pharmacocinétiques disponibles figurent sous «Pharmacocinétique, Distribution».
Ketamin Sintetica ne doit-il pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité avérée.
Allaitement
On ignore si la kétamine passe dans le lait maternel. Par conséquent, Ketamin Sintetica ne doit pas être utilisé en période d'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ketamin Sintetica exerce un effet prononcé sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
En particulier dans les situations où le patient peut sortir plus tôt que prévu, il conviendra de tenir compte de la durée d'effet de la kétamine et des autres médicaments administrés durant une anesthésie. Les patients doivent être rendus attentifs au fait qu'ils devraient renoncer pendant 24 h après une anesthésie, voire plus longtemps (selon la dose de kétamine et des autres médicaments utilisés) à conduire une voiture, à se servir d'un appareil dangereux ou à entreprendre des activités dangereuses.
Si Ketamin Sintetica est administré en ambulatoire, le patient devra faire l'objet d'une surveillance post-anesthésique et ne pourra rentrer chez lui, accompagné d'un adulte responsable, que lorsque le médecin traitant l'y autorisera.

Effets indésirables

Les observations décrites ci-dessous s'expliquent en partie par le mode d'action de la kétamine.
L'augmentation transitoire de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle est un effet caractéristique habituellement observé de la kétamine. L'élévation tensionnelle (à pression différentielle constante) se produit juste après l'injection, atteint son maximum en quelques minutes et retourne généralement aux valeurs préanesthésiques au bout de 15 minutes. Lors des essais cliniques, la TA a augmenté en moyenne de 20% à 25% par rapport aux valeurs préanesthésiques. Selon l'état du patient, cette élévation tensionnelle peut avoir un retentissement favorable ou indésirable. Les études cliniques actuellement disponibles ont montré que chez les patients pour lesquels un abaissement tensionnel doit être évité autant que possible en raison de leur état, le maintien d'une TA stable ou légèrement augmentée par la kétamine représentait un avantage.
Si l'effet cardiostimulateur de la kétamine doit être évité, une prémédication par du diazépam en intraveineuse à la dose de 0,2-0,25 mg/kg donne de bons résultats.
Les effets indésirables de la kétamine sont mentionnées ci-après par système d’organes et par fréquence, tels qu’ils ont été observés dans les études cliniques et/ou pendant la surveillance post-marketing. Définitions des catégories de fréquence: fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1000 et <1/100, rare ≥1/10'000 et <1/1000, fréquence inconnue: la fréquence ne peut pas être estimée exactement, car fondée sur les rapports spontanés des études postmarketing.
Affections du système immunitaire
Rare: réaction anaphylactique.
Affections psychiatriques
Fréquent: réactions de réveil telles qu'hallucinations, rêves vivaces, cauchemars, confusion mentale, agitation motrice, modification du comportement, agitation.
Occasionnel: anxiété.
Rare: delirium, flashback, dysphorie, insomnie, désorientation.
Affections du système nerveux
Fréquents: nystagmus, mouvements tonico-cloniques, élévation du tonus musculaire, hausse de la tension intracrânienne (sauf assistance ventilatoire adéquate).
Occasionnels: Vertige .
Affections oculaires
Fréquent: diplopie, troubles visuels.
Inconnu: hausse de la pression intra-oculaire.
Affections cardiaques
Fréquent: Tachycardie, hypertension.
Occasionnel: Arythmie, bradycardie.
Affections vasculaires:
Occasionnel: hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: élévation de la fréquence respiratoire.
Occasionnel: Laryngospasme (ou autres formes de constriction des voies respiratoires), dépression respiratoire.
Rare: apnée.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausée, vomissement.
Occasionnel: Anorexie, hypersalivation.
Affections hépatobiliaires
Inconnu: lésion hépatique médicamenteuse (utilisation prolongée ou abus médicamenteux).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: érythème, érythème morbiliforme.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnel: sensibilité douloureuse locale, rougeur au site d'injection.

Surdosage

Le surdosage et l'injection i.v. rapide peuvent provoquer un arrêt respiratoire qui nécessite une assistance ventilatoire jusqu'à la reprise d'une respiration spontanée suffisante.

Propriétés/Effets

Code ATC: N01AX03
Mécanisme d'action
L'anesthésie dissociative résulte, pense-t-on, d'un découplage fonctionnel du système thalamo-néocortical et du système limbique.
A des doses sub-anesthésiques, la kétamine montre un effet analgésique probablement dû à une interaction entre le système de régulation des amines biogènes et celui des opioïdes endogènes.
La kétamine a des propriétés anticonvulsivantes chez l'animal et chez l'être humain. Le médicament agit sur les neurotransmetteurs cérébraux et interagit avec des récepteurs muscariniques cholinergiques et avec l'acétylcholinestérase cérébrale.
Pharmacodynamique
Ketamin Sintetica est un anesthésique général pour administration intraveineuse ou intramusculaire possédant un effet analgésique puissant.
La kétamine, principe actif de Ketamin Sintetica, produit ce que l'on appelle une anesthésie dissociative. L'effet analgésique se manifeste déjà à des doses sub-anesthésiques et dure plus longtemps que l'anesthésie. Les propriétés sédatives et hypnotiques de la kétamine sont en revanche moins prononcées. La kétamine exerce un effet anesthésique local très net au niveau de la moelle épinière et des nerfs périphériques.
Durant l'anesthésie induite par Ketamin Sintetica, le tonus musculaire est maintenu ou même augmenté et les réflexes de protection sont généralement conservés. Le seuil convulsif n'est pas abaissé. En respiration spontanée, la pression intracrânienne augmente, ce qui n'est pas le cas lorsque la ventilation est adéquate.
Par un effet sympathicotonique, la kétamine entraîne une élévation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ce qui se traduit par une augmentation à la fois de la consommation myocardique d'oxygène et du débit coronarien. Au niveau du cœur lui-même, la kétamine exerce des effets inotropes négatifs et anti arythmiques. Du fait de ces effets opposés, la résistance périphérique n'est guère influencée.
Après administration, la kétamine entraîne une hyperventilation modérée, sans incidence notable sur les gaz sanguins. Elle exerce une action relaxante sur la musculature bronchique.
Efficacité clinique
La kétamine (chlorhydrate de kétamine) a été examinée dans le cadre de 105 études totalisant plus de 12'000 interventions chirurgicales et diagnostiques chez plus de 10'000 patients. Dans ces études, la kétamine a été administrée en vue d'une mono anesthésie, pour l'induction de la narcose lors de l'utilisation d'autres anesthésiques généraux ou en complément d'anesthésiques de faible puissance.
Débridement, pansement douloureux et greffes de la peau chez des patients brûlés et autres interventions chirurgicales superficielles.
Interventions neurodiagnostiques, p.ex. encéphalographie gazeuse, ventriculographie, myélographie et ponctions lombaires.
Interventions diagnostiques et chirurgicales au niveau des yeux, des oreilles, du nez ou de la bouche, y compris extractions dentaires.
Interventions diagnostiques et chirurgicales au niveau du pharynx, du larynx ou des bronches.
Prudence: l'administration de myorelaxants peut être nécessaire, moyennant une surveillance adéquate de la respiration (voir «Mises en garde et précautions»).
Sigmoïdoscopie, interventions anales ou rectales mineures, circoncision.
Interventions extrapéritonéales en gynécologie, p.ex. dilatation ou curetage.
Interventions orthopédiques telles que reposition sanglante, manipulation, bandage fémoral, amputation et biopsie.
Anesthésie avec affaiblissement des fonctions vitales, chez les patients à faible risque.
Interventions privilégiant l'administration intramusculaire.
Interventions par cathétérisme cardiaque.

Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité de la kétamine administrée par voie intramusculaire est de 93%. Après administration d'une dose unique en bolus, la durée de l'effet anesthésiant est fonction de la demi-vie de distribution, qui est de 5,5 à 18 min.
Distribution
La kétamine traverse facilement la barrière placentaire et se distribue rapidement dans les tissus fortement vascularisés (tels que le cœur, les poumons et le cerveau), puis les tissus musculaires, ainsi que les tissus périphériques et adipeux.
Après un bolus i.v. de 2.5 mg/kg, la phase de distribution de la kétamine est d'environ 45 minutes chez l'homme, avec une demi-vie de 10-15 minutes; cela correspond à un effet anesthésiant d'environ 20 minutes.
Les concentrations plasmatiques maximales de kétamine chez l'adulte et l'enfant s'élèvent à environ 1.8-2.0 µg/ml 5 minutes après un bolus i.v. de 2 mg/kg, et à environ 1.7-2.2 µg/ml 15 minutes après une injection i.m. de 6 mg/kg.
Chez les parturientes ayant reçu une dose i.m. de 250 mg (environ 4.2 mg/kg), le taux de transfert placentaire de la kétamine, de l'artère maternelle à la veine ombilicale, au moment de la naissance était de 47% (1.72 vs. 0.75 µg/ml). Chez ces parturientes, la durée moyenne de l'accouchement, mesurée entre l'heure de l'injection de la kétamine et l'accouchement vaginal, était de 12 minutes.
Métabolisme
La kétamine est rapidement métabolisée dans le foie. La N-déméthylation de la kétamine en norkétamine est principalement assurée par le CYP3A4, et en moindre partie également par le CYP2B6 et le CYP2C9. La kétamine et ses métabolites sont éliminés principalement par voie rénale.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 47%. La kétamine passe facilement dans le placenta et le LCR.
Elimination
La demi-vie d'élimination terminale de la kétamine est comprise entre 79 min (après perfusion continue) et 186 min (après injection i.v. d'une faible dose); celle de son métabolite, la norkétamine, est de 240 min.
La pharmacocinétique ne se modifie pas notablement pendant une perfusion continue.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants
L'absorption de la kétamine après administration intramusculaire semble être plus rapide chez l'enfant que chez l'adulte. Les concentrations sériques de la norkétamine (métabolite actif) étaient également plus élevées chez les enfants.
En dépit de l'absorption plus rapide après injection intramusculaire chez l'enfant, la demi-vie plasmatique, la clairance et le volume de distribution (relativement au poids corporel) mesurés chez les enfants ne différaient pas significativement par rapport aux adultes.

Données précliniques

Toxicité chronique
Des études de toxicité après administration répétée (3–6 semaines) ont été menées sur des rats, des lapins, des chiens et des singes. Après administration i.p. répétée (pendant 7 jours) à des souris ou des rats, les animaux ont développé une tolérance significative à l'effet analgésique.
Des études chez l'animal ont montré que la kétamine pouvait provoquer, chez des animaux jeunes, une mort cellulaire (apoptose) neuronale induite par son effet anti-NMDA lorsqu'elle est administrée à haute dose et/ou sur des périodes prolongées. La pertinence de ces résultats pour l'utilisation chez l'homme n'est pas connue.
Pouvoir mutagène et tumorigène
L'effet mutagène du chlorhydrate de kétamine a été insuffisamment étudié. Les tests faits à ce jour n'ont pas donné de résultats indicatifs d'un effet mutagène, mais ils sont basés sur une méthode entachée d'insuffisances.
Il n'existe pas d'études animales sur un éventuel pouvoir cancérogène du chlorhydrate de kétamine, de sorte qu'il n'est pas possible de l'évaluer.

Remarques particulières

Incompatibilités
En raison d'une incompatibilité chimique (formation d'un précipité), ne pas associer barbituriques et Ketamin Sintetica dans la même seringue.
Stabilité
Les ampoules de Ketamin Sintetica ne doivent pas être utilisées au-delà de la date de péremption imprimée sur le récipient.
Le médicament doit être utilisé immédiatement après ouverture. Un éventuel reste de solution injectable doit être éliminé.
Remarques concernant le stockage
Tenir hors de portée des enfants.
Conserver à l'abri de la lumière, dans l'emballage original et à température ambiante (15-25° C).
Remarques concernant la manipulation
Les solutions de Ketamin Sintetica ne devraient pas être re-stérilisées en autoclave.

Numéro d’autorisation

65214 (Swissmedic).

Présentation

Ketamin Sintetica 10 mg/ml Ampoules 10× 10 ml [B]
Ketamin Sintetica 50 mg/ml Ampoules 10× 2 ml [B]

Titulaire de l’autorisation

Sintetica SA, CH-6850 Mendrisio.

Mise à jour de l’information

Septembre 2016

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